നിങ്ങളുടെ ബ്രൗസറിൽ നിലവിൽ ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കിയിരിക്കുന്നു. ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കിയാൽ, ഈ വെബ്‌സൈറ്റിന്റെ ചില പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രവർത്തിക്കില്ല.
നിങ്ങളുടെ പ്രത്യേക വിശദാംശങ്ങളും താൽപ്പര്യമുള്ള പ്രത്യേക മരുന്നുകളും രജിസ്റ്റർ ചെയ്യുക, നിങ്ങൾ നൽകുന്ന വിവരങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ വിപുലമായ ഡാറ്റാബേസിലെ ലേഖനങ്ങളുമായി ഞങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുത്തുകയും സമയബന്ധിതമായി ഇമെയിൽ വഴി ഒരു PDF പകർപ്പ് നിങ്ങൾക്ക് അയയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.
സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക്സിന്റെ ലക്ഷ്യ വിതരണത്തിനായി കാന്തിക ഇരുമ്പ് ഓക്സൈഡ് നാനോകണങ്ങളുടെ ചലനം നിയന്ത്രിക്കുക.
രചയിതാവ് ടൊറോപോവ വൈ, കൊറോലെവ് ഡി, ഇസ്തോമിന എം, ഷുൽമെസ്റ്റർ ജി, പെറ്റുഖോവ് എ, മിഷാനിൻ വി, ഗോർഷ്കോവ് എ, പോദ്യച്ചേവ ഇ, ഗരീവ് കെ, ബഗ്രോവ് എ, ഡെമിഡോവ് ഒ
യാന ടൊറോപോവ,1 ദിമിത്രി കൊറോലെവ്,1 മരിയ ഇസ്തോമിന,1,2 ഗലീന ഷുൽമെസ്റ്റർ,1 അലക്സി പെറ്റുഖോവ്,1,3 വ്‌ളാഡിമിർ മിഷാനിൻ,1 ആൻഡ്രി ഗോർഷ്‌കോവ്,4 എകറ്റെറിന പോഡ്യാച്ചേവ,1 കാമിൽ ഗരീവ്,2 അലക്സി ബാഗ്രോവ്,5 ഒലെഗ് ഡെമിഡോവ്6,71റഷ്യൻ ഫെഡറേഷന്റെ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയത്തിന്റെ അൽമസോവ് നാഷണൽ മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്റർ, സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, 197341, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ; 2 സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ് ഇലക്ട്രോ ടെക്നിക്കൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റി "LETI", സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, 197376, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ; 3 വ്യക്തിഗതമാക്കിയ മെഡിസിൻ സെന്റർ, അൽമാസോവ് സ്റ്റേറ്റ് മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്റർ, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷന്റെ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയം, സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, 197341, റഷ്യ ഫെഡറേഷൻ; 4FSBI "എ.എ. സ്മോറോഡിന്റ്‌സെവിന്റെ പേരിലുള്ള ഇൻഫ്ലുവൻസ റിസർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്" റഷ്യൻ ഫെഡറേഷന്റെ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയം, സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ; 5 സെചെനോവ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് എവല്യൂഷണറി ഫിസിയോളജി ആൻഡ് ബയോകെമിസ്ട്രി, റഷ്യൻ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസ്, സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ; 6 RAS ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് സൈറ്റോളജി, സെന്റ് പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, 194064, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ; 7INSERM U1231, ഫാക്കൽറ്റി ഓഫ് മെഡിസിൻ ആൻഡ് ഫാർമസി, ബർഗോഗ്നെ-ഫ്രാഞ്ച് കോംറ്റെ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ഡിജോൺ, ഫ്രാൻസ് ആശയവിനിമയം: യാന ടൊറോപോവ അൽമാസോവ് നാഷണൽ മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്റർ, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷന്റെ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയം, സെന്റ്-പീറ്റേഴ്‌സ്ബർഗ്, 197341, റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ ടെൽ +7 981 95264800 4997069 ഇമെയിൽ [email protected] പശ്ചാത്തലം: സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് വിഷബാധയുടെ പ്രശ്നത്തിനുള്ള ഒരു വാഗ്ദാനമായ സമീപനം ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മരുന്ന് വിതരണത്തിനായി മാഗ്നറ്റിക് നാനോപാർട്ടിക്കിളുകൾ (MNP) ഉപയോഗിക്കുക എന്നതാണ്. ഉദ്ദേശ്യം: ഇൻ വിവോയിൽ MNP-കളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ മികച്ച സവിശേഷതകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ കണക്കുകൂട്ടലുകൾ ഉപയോഗിക്കുക, കൂടാതെ ഇൻ വിട്രോയിലും ഇൻ വിവോയിലും മൗസ് ട്യൂമറുകളിലേക്ക് MNP-കളുടെ മാഗ്നെട്രോൺ ഡെലിവറിയുടെ കാര്യക്ഷമത വിലയിരുത്തുക. (MNPs-ICG) ഉപയോഗിക്കുന്നു. താൽപ്പര്യമുള്ള സ്ഥലത്ത് കാന്തികക്ഷേത്രം ഉള്ളതും അല്ലാതെയും ട്യൂമർ എലികളിൽ ഇൻ വിവോ ലുമിനസെൻസ് തീവ്രത പഠനങ്ങൾ നടത്തി. റഷ്യൻ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയത്തിലെ അൽമസോവ് സ്റ്റേറ്റ് മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്ററിലെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് എക്സ്പിരിമെന്റൽ മെഡിസിൻ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു ഹൈഡ്രോഡൈനാമിക് സ്കാഫോൾഡിലാണ് ഈ പഠനങ്ങൾ നടത്തിയത്. ഫലം: നിയോഡൈമിയം കാന്തങ്ങളുടെ ഉപയോഗം MNP യുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ശേഖരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. ട്യൂമർ ഉള്ള എലികൾക്ക് MNPs-ICG നൽകിയതിന് ഒരു മിനിറ്റിനുശേഷം, MNPs-ICG പ്രധാനമായും കരളിൽ അടിഞ്ഞു കൂടുന്നു. ഒരു കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ അഭാവത്തിലും സാന്നിധ്യത്തിലും, ഇത് അതിന്റെ ഉപാപചയ പാതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ട്യൂമറിലെ ഫ്ലൂറസെൻസിലെ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടെങ്കിലും, മൃഗത്തിന്റെ കരളിലെ ഫ്ലൂറസെൻസിന്റെ തീവ്രത കാലക്രമേണ മാറിയില്ല. ഉപസംഹാരം: കണക്കാക്കിയ കാന്തികക്ഷേത്ര ശക്തിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്, ഈ തരം MNP, ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് മരുന്നുകളുടെ കാന്തികമായി നിയന്ത്രിത ഡെലിവറി വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് അടിസ്ഥാനമാകാം. കീവേഡുകൾ: ഫ്ലൂറസെൻസ് വിശകലനം, ഇൻഡോസയാനിൻ, ഇരുമ്പ് ഓക്സൈഡ് നാനോപാർട്ടിക്കിളുകൾ, സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക്സിന്റെ മാഗ്നെട്രോൺ ഡെലിവറി, ട്യൂമർ ടാർഗെറ്റിംഗ്
ലോകമെമ്പാടുമുള്ള മരണകാരണങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് ട്യൂമർ രോഗങ്ങൾ. അതേസമയം, ട്യൂമർ രോഗങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന രോഗാവസ്ഥയുടെയും മരണനിരക്കിന്റെയും ചലനാത്മകത ഇപ്പോഴും നിലനിൽക്കുന്നു. 1 ഇന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന കീമോതെറാപ്പി ഇപ്പോഴും വ്യത്യസ്ത മുഴകൾക്കുള്ള പ്രധാന ചികിത്സകളിൽ ഒന്നാണ്. അതേസമയം, സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക്സിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള രീതികളുടെ വികസനം ഇപ്പോഴും പ്രസക്തമാണ്. അതിന്റെ വിഷാംശ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു വാഗ്ദാനമായ രീതി, മയക്കുമരുന്ന് വിതരണ രീതികളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിന് നാനോ-സ്കെയിൽ കാരിയറുകൾ ഉപയോഗിക്കുക എന്നതാണ്, ഇത് ആരോഗ്യകരമായ അവയവങ്ങളിലും ടിഷ്യൂകളിലും അവയുടെ ശേഖരണം വർദ്ധിപ്പിക്കാതെ ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിൽ മരുന്നുകളുടെ പ്രാദേശിക ശേഖരണം ഉറപ്പാക്കും. ഏകാഗ്രത. 2 ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിൽ കീമോതെറാപ്പിക് മരുന്നുകളുടെ കാര്യക്ഷമതയും ലക്ഷ്യവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും അവയുടെ വ്യവസ്ഥാപരമായ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഈ രീതി സാധ്യമാക്കുന്നു.
സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് ഏജന്റുകളുടെ ലക്ഷ്യ വിതരണത്തിനായി പരിഗണിക്കുന്ന വിവിധ നാനോകണങ്ങളിൽ, മാഗ്നറ്റിക് നാനോകണങ്ങൾ (MNP-കൾ) അവയുടെ വൈവിധ്യം ഉറപ്പാക്കുന്ന സവിശേഷമായ രാസ, ജൈവ, കാന്തിക ഗുണങ്ങൾ കാരണം പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുള്ളവയാണ്. അതിനാൽ, ഹൈപ്പർതേർമിയ (മാഗ്നറ്റിക് ഹൈപ്പർതേർമിയ) ഉള്ള മുഴകളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ചൂടാക്കൽ സംവിധാനമായി കാന്തിക നാനോകണങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാം. അവ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഏജന്റുമാരായും ഉപയോഗിക്കാം (മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഡയഗ്നോസിസ്). 3-5 ഈ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഒരു പ്രത്യേക പ്രദേശത്ത് MNP അടിഞ്ഞുകൂടാനുള്ള സാധ്യതയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്, ഒരു ബാഹ്യ കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ ഉപയോഗത്തിലൂടെ, ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ തയ്യാറെടുപ്പുകളുടെ വിതരണം ട്യൂമർ സൈറ്റിലേക്ക് സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക്സിനെ ലക്ഷ്യമിടുന്നതിന് ഒരു മൾട്ടിഫങ്ഷണൽ മാഗ്നെട്രോൺ സിസ്റ്റം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് വഴിയൊരുക്കുന്നു. അത്തരമൊരു സംവിധാനത്തിൽ ശരീരത്തിലെ അവയുടെ ചലനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് MNP-യും കാന്തികക്ഷേത്രങ്ങളും ഉൾപ്പെടും. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ട്യൂമർ അടങ്ങിയ ശരീരഭാഗത്ത് സ്ഥാപിച്ചിരിക്കുന്ന ബാഹ്യ കാന്തികക്ഷേത്രങ്ങളും കാന്തിക ഇംപ്ലാന്റുകളും കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ ഉറവിടമായി ഉപയോഗിക്കാം. 6 ആദ്യ രീതിക്ക് ഗുരുതരമായ പോരായ്മകളുണ്ട്, മരുന്നുകളുടെ കാന്തിക ലക്ഷ്യത്തിനായി പ്രത്യേക ഉപകരണങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയും ശസ്ത്രക്രിയ നടത്താൻ ഉദ്യോഗസ്ഥരെ പരിശീലിപ്പിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയും ഉൾപ്പെടെ. കൂടാതെ, ഈ രീതിയുടെ ഉയർന്ന വില പരിമിതമാണ്, കൂടാതെ ശരീരത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തോട് ചേർന്നുള്ള "ഉപരിതല" മുഴകൾക്ക് മാത്രമേ ഇത് അനുയോജ്യമാകൂ. കാന്തിക ഇംപ്ലാന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഇതര രീതി ഈ സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ പ്രയോഗത്തിന്റെ വ്യാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ശരീരത്തിന്റെ വിവിധ ഭാഗങ്ങളിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന മുഴകളിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇൻട്രാലൂമിനൽ സ്റ്റെന്റിൽ സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന വ്യക്തിഗത കാന്തങ്ങളും കാന്തങ്ങളും പൊള്ളയായ അവയവങ്ങളിലെ ട്യൂമർ കേടുപാടുകൾക്ക് ഇംപ്ലാന്റുകളായി ഉപയോഗിക്കാം, അവയുടെ പേറ്റൻസി ഉറപ്പാക്കാൻ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്ത ഗവേഷണമനുസരിച്ച്, രക്തപ്രവാഹത്തിൽ നിന്ന് MNP നിലനിർത്തുന്നത് ഉറപ്പാക്കാൻ ഇവയ്ക്ക് മതിയായ കാന്തികതയില്ല.
മാഗ്നെട്രോൺ മരുന്ന് വിതരണത്തിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി പല ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു: കാന്തിക വാഹകത്തിന്റെ തന്നെ സവിശേഷതകൾ, കാന്തികക്ഷേത്ര സ്രോതസ്സിന്റെ സവിശേഷതകൾ (സ്ഥിരമായ കാന്തങ്ങളുടെ ജ്യാമിതീയ പാരാമീറ്ററുകളും അവ സൃഷ്ടിക്കുന്ന കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ ശക്തിയും ഉൾപ്പെടെ). വിജയകരമായ കാന്തികമായി നയിക്കപ്പെടുന്ന സെൽ ഇൻഹിബിറ്റർ ഡെലിവറി സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ വികസനത്തിൽ ഉചിതമായ കാന്തിക നാനോസ്കെയിൽ മരുന്ന് വാഹകരുടെ വികസനം, അവയുടെ സുരക്ഷ വിലയിരുത്തൽ, ശരീരത്തിൽ അവയുടെ ചലനങ്ങൾ ട്രാക്ക് ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഒരു ദൃശ്യവൽക്കരണ പ്രോട്ടോക്കോൾ വികസിപ്പിക്കൽ എന്നിവ ഉൾപ്പെടണം.
ഈ പഠനത്തിൽ, ശരീരത്തിലെ മാഗ്നറ്റിക് നാനോ-സ്കെയിൽ മയക്കുമരുന്ന് കാരിയർ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒപ്റ്റിമൽ കാന്തികക്ഷേത്ര സവിശേഷതകൾ ഞങ്ങൾ ഗണിതശാസ്ത്രപരമായി കണക്കാക്കി. ഈ കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുള്ള ഒരു പ്രയോഗിച്ച കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തിൽ രക്തക്കുഴൽ ഭിത്തിയിലൂടെ MNP നിലനിർത്താനുള്ള സാധ്യത ഒറ്റപ്പെട്ട എലി രക്തക്കുഴലുകളിലും പഠിച്ചു. കൂടാതെ, MNP-കളുടെയും ഫ്ലൂറസെന്റ് ഏജന്റുകളുടെയും സംയോജനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ സമന്വയിപ്പിക്കുകയും ഇൻ വിവോയിൽ അവയുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണത്തിനായി ഒരു പ്രോട്ടോക്കോൾ വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇൻ വിവോ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ട്യൂമർ മോഡൽ എലികളിൽ, ഒരു കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തിൽ വ്യവസ്ഥാപിതമായി നൽകുമ്പോൾ ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിൽ MNP-കളുടെ ശേഖരണ കാര്യക്ഷമത പഠിച്ചു.
ഇൻ വിട്രോ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ റഫറൻസ് MNP ഉപയോഗിച്ചു, ഇൻ വിവോ പഠനത്തിൽ, ഫ്ലൂറസെന്റ് ഏജന്റ് (ഇൻഡോലെസയാനിൻ; ICG) അടങ്ങിയ ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് പോളിസ്റ്റർ (പോളിലാക്റ്റിക് ആസിഡ്, PLA) കൊണ്ട് പൊതിഞ്ഞ MNP ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. കേസിൽ, ഉപയോഗം (MNP-PLA-EDA-ICG) എന്ന വിഭാഗത്തിൽ MNP-ICG ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
MNP യുടെ സമന്വയവും ഭൗതിക, രാസ ഗുണങ്ങളും മറ്റിടങ്ങളിൽ വിശദമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. 7,8
MNPs-ICG സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിനായി, PLA-ICG കൺജഗേറ്റുകൾ ആദ്യം നിർമ്മിച്ചു. 60 kDa തന്മാത്രാ ഭാരമുള്ള PLA-D, PLA-L എന്നിവയുടെ ഒരു പൊടി റേസ്മിക് മിശ്രിതം ഉപയോഗിച്ചു.
PLA, ICG എന്നിവ രണ്ടും ആസിഡുകളായതിനാൽ, PLA-ICG കൺജഗേറ്റുകളെ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിന്, ആദ്യം PLA-യിൽ ഒരു അമിനോ-ടെർമിനേറ്റഡ് സ്‌പെയ്‌സർ സമന്വയിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ട്, ഇത് ICG കെമിസോർബിനെ സ്‌പെയ്‌സറിലേക്ക് സഹായിക്കുന്നു. എഥിലീൻ ഡയമൈൻ (EDA), കാർബോഡിമൈഡ് രീതി, വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന കാർബോഡിമൈഡ്, 1-എഥൈൽ-3-(3-ഡൈമെത്തിലാമിനോപ്രൊപൈൽ) കാർബോഡിമൈഡ് (EDAC) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചാണ് സ്‌പെയ്‌സർ സമന്വയിപ്പിച്ചത്. PLA-EDA സ്‌പെയ്‌സർ ഇനിപ്പറയുന്ന രീതിയിൽ സമന്വയിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. 0.1 g/mL PLA ക്ലോറോഫോം ലായനിയുടെ 2 മില്ലിയിലേക്ക് 20 മടങ്ങ് മോളാർ അധിക EDA ഉം 20 മടങ്ങ് മോളാർ അധിക EDAC ഉം ചേർക്കുക. 15 മില്ലി പോളിപ്രൊപ്പിലീൻ ടെസ്റ്റ് ട്യൂബിൽ 300 മിനിറ്റ്-1 വേഗതയിൽ ഒരു ഷേക്കറിൽ 2 മണിക്കൂർ സിന്തസിസ് നടത്തി. സിന്തസിസ് സ്കീം ചിത്രം 1 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. സിന്തസിസ് സ്കീം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് 200 മടങ്ങ് അധിക റിയാക്ടറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സിന്തസിസ് ആവർത്തിക്കുക.
സിന്തസിസിന്റെ അവസാനം, അധിക അവക്ഷിപ്ത പോളിയെത്തിലീൻ ഡെറിവേറ്റീവുകൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനായി ലായനി 3000 മിനിറ്റ്-1 വേഗതയിൽ 5 മിനിറ്റ് സെൻട്രിഫ്യൂജ് ചെയ്തു. തുടർന്ന്, ഡൈമെഥൈൽ സൾഫോക്സൈഡിൽ (DMSO) 0.5 mg/mL ICG ലായനിയുടെ 2 മില്ലി 2 മില്ലി ലായനിയിൽ ചേർത്തു. അജിറ്റേറ്റർ 300 മിനിറ്റ്-1 എന്ന ഇളക്കൽ വേഗതയിൽ 2 മണിക്കൂർ ഉറപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ലഭിച്ച സംയോജനത്തിന്റെ സ്കീമാറ്റിക് ഡയഗ്രം ചിത്രം 2 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.
200 mg MNP-യിൽ, ഞങ്ങൾ 4 mL PLA-EDA-ICG കൺജഗേറ്റ് ചേർത്തു. 300 മിനിറ്റ്-1 എന്ന ആവൃത്തിയിൽ 30 മിനിറ്റ് സസ്പെൻഷൻ ഇളക്കാൻ ഒരു LS-220 ഷേക്കർ (LOIP, റഷ്യ) ഉപയോഗിക്കുക. തുടർന്ന്, ഇത് മൂന്ന് തവണ ഐസോപ്രോപനോൾ ഉപയോഗിച്ച് കഴുകി കാന്തിക വേർതിരിക്കലിന് വിധേയമാക്കി. തുടർച്ചയായ അൾട്രാസോണിക് പ്രവർത്തനത്തിൽ 5-10 മിനിറ്റ് സസ്പെൻഷനിൽ IPA ചേർക്കാൻ UZD-2 അൾട്രാസോണിക് ഡിസ്പർസർ (FSUE NII TVCH, റഷ്യ) ഉപയോഗിക്കുക. മൂന്നാമത്തെ IPA വാഷിനുശേഷം, അവശിഷ്ടം വാറ്റിയെടുത്ത വെള്ളത്തിൽ കഴുകി 2 mg/mL സാന്ദ്രതയിൽ ഫിസിയോളജിക്കൽ സലൈനിൽ വീണ്ടും സസ്പെൻഡ് ചെയ്തു.
ജലീയ ലായനിയിൽ ലഭിച്ച MNP യുടെ വലുപ്പ വിതരണം പഠിക്കാൻ സീറ്റസൈസർ അൾട്രാ ഉപകരണം (മാൽവേൺ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, യുകെ) ഉപയോഗിച്ചു. MNP യുടെ ആകൃതിയും വലുപ്പവും പഠിക്കാൻ JEM-1400 STEM ഫീൽഡ് എമിഷൻ കാഥോഡുള്ള (JEOL, ജപ്പാൻ) ഒരു ട്രാൻസ്മിഷൻ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പ് (TEM) ഉപയോഗിച്ചു.
ഈ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ സിലിണ്ടർ ആകൃതിയിലുള്ള സ്ഥിരം കാന്തങ്ങളും (N35 ഗ്രേഡ്; നിക്കൽ സംരക്ഷണ കോട്ടിംഗോടുകൂടിയത്) ഇനിപ്പറയുന്ന സ്റ്റാൻഡേർഡ് വലുപ്പങ്ങളും (നീളമുള്ള അച്ചുതണ്ട് നീളം × സിലിണ്ടർ വ്യാസം) ഉപയോഗിക്കുന്നു: 0.5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm, 5×2 mm.
റഷ്യൻ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയത്തിലെ അൽമസോവ് സ്റ്റേറ്റ് മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്ററിലെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് എക്സ്പിരിമെന്റൽ മെഡിസിൻ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു ഹൈഡ്രോഡൈനാമിക് സ്കാഫോൾഡിലാണ് മോഡൽ സിസ്റ്റത്തിലെ എംഎൻപി ഗതാഗതത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഇൻ വിട്രോ പഠനം നടത്തിയത്. രക്തചംക്രമണ ദ്രാവകത്തിന്റെ (വാറ്റിയെടുത്ത വെള്ളം അല്ലെങ്കിൽ ക്രെബ്സ്-ഹെൻസെലൈറ്റ് ലായനി) അളവ് 225 മില്ലി ആണ്. ആക്സിയൽ കാന്തികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട സിലിണ്ടർ കാന്തങ്ങൾ സ്ഥിരമായ കാന്തങ്ങളായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. മധ്യ ഗ്ലാസ് ട്യൂബിന്റെ ആന്തരിക ഭിത്തിയിൽ നിന്ന് 1.5 മില്ലീമീറ്റർ അകലെ ഒരു ഹോൾഡറിൽ കാന്തം സ്ഥാപിക്കുക, അതിന്റെ അറ്റം ട്യൂബിന്റെ ദിശയിലേക്ക് (ലംബമായി) അഭിമുഖീകരിക്കും. അടച്ച ലൂപ്പിലെ ദ്രാവക പ്രവാഹ നിരക്ക് 60 L/h ആണ് (0.225 m/s എന്ന രേഖീയ വേഗതയ്ക്ക് അനുസൃതമായി). പ്ലാസ്മയുടെ അനലോഗ് ആയതിനാൽ ക്രെബ്സ്-ഹെൻസെലൈറ്റ് ലായനി ഒരു രക്തചംക്രമണ ദ്രാവകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. പ്ലാസ്മയുടെ ഡൈനാമിക് വിസ്കോസിറ്റി ഗുണകം 1.1–1.3 mPa s ആണ്. 9 പരീക്ഷണത്തിനു ശേഷം രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള ദ്രാവകത്തിലെ ഇരുമ്പിന്റെ സാന്ദ്രതയിൽ നിന്ന് സ്പെക്ട്രോഫോട്ടോമെട്രി ഉപയോഗിച്ചാണ് കാന്തികക്ഷേത്രത്തിൽ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന MNP യുടെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത്.
കൂടാതെ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ ആപേക്ഷിക പ്രവേശനക്ഷമത നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി മെച്ചപ്പെട്ട ദ്രാവക മെക്കാനിക്സ് പട്ടികയിൽ പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഹൈഡ്രോഡൈനാമിക് സപ്പോർട്ടിന്റെ പ്രധാന ഘടകങ്ങൾ ചിത്രം 3 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. ഹൈഡ്രോഡൈനാമിക് സ്റ്റെന്റിന്റെ പ്രധാന ഘടകങ്ങൾ മോഡൽ വാസ്കുലർ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ക്രോസ്-സെക്ഷനെയും ഒരു സംഭരണ ​​ടാങ്കിനെയും അനുകരിക്കുന്ന ഒരു അടച്ച ലൂപ്പാണ്. രക്തക്കുഴൽ മൊഡ്യൂളിന്റെ കോണ്ടൂരിലൂടെ മോഡൽ ദ്രാവകത്തിന്റെ ചലനം ഒരു പെരിസ്റ്റാൽറ്റിക് പമ്പ് നൽകുന്നു. പരീക്ഷണ സമയത്ത്, ബാഷ്പീകരണവും ആവശ്യമായ താപനില പരിധിയും നിലനിർത്തുക, കൂടാതെ സിസ്റ്റം പാരാമീറ്ററുകൾ (താപനില, മർദ്ദം, ദ്രാവക പ്രവാഹ നിരക്ക്, pH മൂല്യം) നിരീക്ഷിക്കുക.
ചിത്രം 3 കരോട്ടിഡ് ആർട്ടറി ഭിത്തിയുടെ പ്രവേശനക്ഷമത പഠിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന സജ്ജീകരണത്തിന്റെ ബ്ലോക്ക് ഡയഗ്രം. 1-സ്റ്റോറേജ് ടാങ്ക്, 2-പെരിസ്റ്റാൽറ്റിക് പമ്പ്, ലൂപ്പിലേക്ക് MNP അടങ്ങിയ സസ്പെൻഷൻ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള 3-മെക്കാനിസം, 4-ഫ്ലോ മീറ്റർ, ലൂപ്പിലെ 5-പ്രഷർ സെൻസർ, 6-ഹീറ്റ് എക്സ്ചേഞ്ചർ, കണ്ടെയ്നറുള്ള 7-ചേമ്പർ, 8-കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം, 9-ഹൈഡ്രോകാർബണുകളുള്ള ബലൂൺ.
കണ്ടെയ്നർ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന അറയിൽ മൂന്ന് പാത്രങ്ങളുണ്ട്: ഒരു വലിയ പുറം പാത്രവും രണ്ട് ചെറിയ പാത്രങ്ങളും, അതിലൂടെ സെൻട്രൽ സർക്യൂട്ടിന്റെ കൈകൾ കടന്നുപോകുന്നു. ചെറിയ പാത്രത്തിലേക്ക് കാനുല തിരുകുന്നു, ചെറിയ പാത്രത്തിൽ കണ്ടെയ്നർ നൂലുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ കാനുലയുടെ അഗ്രം ഒരു നേർത്ത വയർ ഉപയോഗിച്ച് മുറുകെ ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. വലിയ പാത്രത്തിനും ചെറിയ പാത്രത്തിനും ഇടയിലുള്ള സ്ഥലം വാറ്റിയെടുത്ത വെള്ളം കൊണ്ട് നിറച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ചൂട് എക്സ്ചേഞ്ചറുമായുള്ള കണക്ഷൻ കാരണം താപനില സ്ഥിരമായി തുടരുന്നു. രക്തക്കുഴൽ കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത നിലനിർത്തുന്നതിന് ചെറിയ പാത്രത്തിലെ സ്ഥലം ക്രെബ്സ്-ഹെൻസെലൈറ്റ് ലായനി കൊണ്ട് നിറച്ചിരിക്കുന്നു. ടാങ്കിൽ ക്രെബ്സ്-ഹെൻസെലൈറ്റ് ലായനിയും നിറച്ചിരിക്കുന്നു. സംഭരണ ​​ടാങ്കിലെയും കണ്ടെയ്നർ അടങ്ങിയ അറയിലെയും ചെറിയ പാത്രത്തിലെ ലായനി ബാഷ്പീകരിക്കാൻ ഗ്യാസ് (കാർബൺ) വിതരണ സംവിധാനം ഉപയോഗിക്കുന്നു (ചിത്രം 4).
ചിത്രം 4 കണ്ടെയ്നർ സ്ഥാപിച്ചിരിക്കുന്ന അറ. രക്തക്കുഴലുകൾ താഴ്ത്തുന്നതിനുള്ള 1-കാനുല, 2-പുറത്തെ അറ, 3-ചെറിയ അറ. അമ്പടയാളം മോഡൽ ദ്രാവകത്തിന്റെ ദിശയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പാത്ര ഭിത്തിയുടെ ആപേക്ഷിക പ്രവേശനക്ഷമത സൂചിക നിർണ്ണയിക്കാൻ, എലി കരോട്ടിഡ് ധമനിയെ ഉപയോഗിച്ചു.
സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് MNP സസ്പെൻഷൻ (0.5mL) അവതരിപ്പിക്കുന്നതിന് ഇനിപ്പറയുന്ന സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഉണ്ട്: ലൂപ്പിലെ ടാങ്കിന്റെയും കണക്റ്റിംഗ് പൈപ്പിന്റെയും ആകെ ആന്തരിക വ്യാപ്തം 20mL ആണ്, കൂടാതെ ഓരോ ചേമ്പറിന്റെയും ആന്തരിക വ്യാപ്തം 120mL ആണ്. ബാഹ്യ കാന്തികക്ഷേത്ര സ്രോതസ്സ് 2×3 mm സ്റ്റാൻഡേർഡ് വലുപ്പമുള്ള ഒരു സ്ഥിരമായ കാന്തമാണ്. ഇത് ചെറിയ അറകളിൽ ഒന്നിന് മുകളിൽ, കണ്ടെയ്നറിൽ നിന്ന് 1 സെന്റിമീറ്റർ അകലെ, ഒരു അറ്റം കണ്ടെയ്നർ മതിലിന് അഭിമുഖമായി സ്ഥാപിച്ചിരിക്കുന്നു. താപനില 37°C ൽ നിലനിർത്തുന്നു. റോളർ പമ്പിന്റെ പവർ 50% ആയി സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് 17 cm/s വേഗതയ്ക്ക് തുല്യമാണ്. ഒരു നിയന്ത്രണമെന്ന നിലയിൽ, സ്ഥിരമായ കാന്തങ്ങളില്ലാത്ത ഒരു സെല്ലിൽ സാമ്പിളുകൾ എടുത്തു.
ഒരു നിശ്ചിത സാന്ദ്രത MNP നൽകിയതിന് ഒരു മണിക്കൂറിന് ശേഷം, ചേമ്പറിൽ നിന്ന് ഒരു ദ്രാവക സാമ്പിൾ എടുത്തു. യൂണിക്കോ 2802S UV-Vis സ്പെക്ട്രോഫോട്ടോമീറ്റർ (യുണൈറ്റഡ് പ്രോഡക്റ്റ്സ് & ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് ഒരു സ്പെക്ട്രോഫോട്ടോമീറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് കണികാ സാന്ദ്രത അളന്നു. MNP സസ്പെൻഷന്റെ ആഗിരണം സ്പെക്ട്രം കണക്കിലെടുത്ത്, 450 nm ൽ അളവ് നടത്തി.
Rus-LASA-FELASA മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, എല്ലാ മൃഗങ്ങളെയും പ്രത്യേക രോഗകാരികളില്ലാത്ത സൗകര്യങ്ങളിലാണ് വളർത്തുന്നതും വളർത്തുന്നതും. മൃഗ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കും ഗവേഷണത്തിനുമുള്ള എല്ലാ പ്രസക്തമായ ധാർമ്മിക നിയന്ത്രണങ്ങളും ഈ പഠനം പാലിക്കുന്നു, കൂടാതെ അൽമാസോവ് നാഷണൽ മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്ററിൽ (IACUC) നിന്ന് ധാർമ്മിക അംഗീകാരം നേടിയിട്ടുണ്ട്. മൃഗങ്ങൾ ഇഷ്ടാനുസരണം വെള്ളം കുടിക്കുകയും പതിവായി ഭക്ഷണം നൽകുകയും ചെയ്തു.
12 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള, അനസ്തേഷ്യ നൽകിയ 10 ആൺ ഇമ്മ്യൂണോഡെഫിഷ്യന്റ് NSG എലികളിലാണ് (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, ജാക്‌സൺ ലബോറട്ടറി, യുഎസ്എ) 10 പഠനം നടത്തിയത്, അവയുടെ ഭാരം 22 ഗ്രാം ± 10% ആണ്. രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറഞ്ഞ എലികളുടെ പ്രതിരോധശേഷി അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഈ നിരയിലെ ഇമ്മ്യൂണോഡെഫിഷ്യൻസി എലികൾ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് നിരസിക്കാതെ മനുഷ്യകോശങ്ങളുടെയും ടിഷ്യുകളുടെയും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് അനുവദിക്കുന്നു. വ്യത്യസ്ത കൂടുകളിൽ നിന്നുള്ള ലിറ്റർമേറ്റുകളെ ക്രമരഹിതമായി പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിലേക്ക് നിയോഗിച്ചു, സാധാരണ മൈക്രോബയോട്ടയുമായി തുല്യമായ എക്സ്പോഷർ ഉറപ്പാക്കാൻ അവയെ സഹ-ബ്രീഡ് ചെയ്യുകയോ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ കിടക്കയിൽ വ്യവസ്ഥാപിതമായി തുറന്നുകാട്ടുകയോ ചെയ്തു.
ഒരു സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡൽ സ്ഥാപിക്കാൻ HeLa ഹ്യൂമൻ കാൻസർ സെൽ ലൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ (PanEco, റഷ്യ) അടങ്ങിയ DMEM-ൽ കൾച്ചർ ചെയ്തു, 10% ഫീറ്റൽ ബോവിൻ സെറം (ഹൈക്ലോൺ, യുഎസ്എ), 100 CFU/mL പെൻസിലിൻ, 100 μg/mL സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ എന്നിവ ചേർത്തു. റഷ്യൻ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസിന്റെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് സെൽ റിസർച്ചിന്റെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ റെഗുലേഷൻ ലബോറട്ടറിയാണ് സെൽ ലൈൻ നൽകിയത്. കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, 1:1 ട്രിപ്സിൻ:വെർസീൻ ലായനി (ബയോലോട്ട്, റഷ്യ) ഉപയോഗിച്ച് കൾച്ചർ പ്ലാസ്റ്റിക്കിൽ നിന്ന് HeLa സെല്ലുകൾ നീക്കം ചെയ്തു. കഴുകിയ ശേഷം, കോശങ്ങൾ 200 μL-ൽ 5×106 കോശങ്ങളുടെ സാന്ദ്രതയിലേക്ക് പൂർണ്ണ മാധ്യമത്തിൽ സസ്പെൻഡ് ചെയ്തു, കൂടാതെ ബേസ്മെന്റ് മെംബ്രൻ മാട്രിക്സ് (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, ഐസിൽ) ഉപയോഗിച്ച് ലയിപ്പിച്ചു. തയ്യാറാക്കിയ സെൽ സസ്പെൻഷൻ എലിയുടെ തുടയുടെ ചർമ്മത്തിലേക്ക് സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ആയി കുത്തിവച്ചു. ഓരോ 3 ദിവസത്തിലും ട്യൂമർ വളർച്ച നിരീക്ഷിക്കാൻ ഇലക്ട്രോണിക് കാലിപ്പറുകൾ ഉപയോഗിക്കുക.
ട്യൂമർ 500 mm3 എത്തിയപ്പോൾ, ട്യൂമറിനടുത്തുള്ള പരീക്ഷണ മൃഗത്തിന്റെ പേശി കലകളിൽ ഒരു സ്ഥിരമായ കാന്തം ഘടിപ്പിച്ചു. പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിൽ (MNPs-ICG + ട്യൂമർ-M), 0.1 mL MNP സസ്പെൻഷൻ കുത്തിവയ്ക്കുകയും ഒരു കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന് വിധേയമാക്കുകയും ചെയ്തു. ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ലാത്ത മുഴുവൻ മൃഗങ്ങളെയും നിയന്ത്രണങ്ങളായി (പശ്ചാത്തലം) ഉപയോഗിച്ചു. കൂടാതെ, 0.1 mL MNP കുത്തിവച്ചെങ്കിലും കാന്തങ്ങൾ (MNPs-ICG + ട്യൂമർ-BM) ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്യാത്ത മൃഗങ്ങളെ ഉപയോഗിച്ചു.
ഇൻ വിവോ, ഇൻ വിട്രോ സാമ്പിളുകളുടെ ഫ്ലൂറസെൻസ് വിഷ്വലൈസേഷൻ IVIS ലുമിന LT സീരീസ് III ബയോഇമേജറിൽ (പെർകിൻഎൽമർ ഇൻകോർപ്പറേറ്റഡ്, യുഎസ്എ) നടത്തി. ഇൻ വിട്രോ വിഷ്വലൈസേഷനായി, 1 മില്ലി സിന്തറ്റിക് PLA-EDA-ICG, MNP-PLA-EDA-ICG കൺജഗേറ്റ് എന്നിവയുടെ അളവ് പ്ലേറ്റ് കിണറുകളിൽ ചേർത്തു. ICG ഡൈയുടെ ഫ്ലൂറസെൻസ് സവിശേഷതകൾ കണക്കിലെടുത്ത്, സാമ്പിളിന്റെ പ്രകാശ തീവ്രത നിർണ്ണയിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏറ്റവും മികച്ച ഫിൽട്ടർ തിരഞ്ഞെടുത്തു: പരമാവധി ഉത്തേജന തരംഗദൈർഘ്യം 745 nm ഉം എമിഷൻ തരംഗദൈർഘ്യം 815 nm ഉം ആണ്. കൺജഗേറ്റ് അടങ്ങിയ കിണറുകളുടെ ഫ്ലൂറസെൻസ് തീവ്രത അളവനുസരിച്ച് അളക്കാൻ ലിവിംഗ് ഇമേജ് 4.5.5 സോഫ്റ്റ്‌വെയർ (പെർകിൻഎൽമർ ഇൻകോർപ്പറേറ്റഡ്) ഉപയോഗിച്ചു.
താൽപ്പര്യമുള്ള സ്ഥലത്ത് കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ സാന്നിധ്യവും പ്രയോഗവും ഇല്ലാതെ, ഇൻ വിവോ ട്യൂമർ മോഡൽ എലികളിൽ MNP-PLA-EDA-ICG കൺജഗേറ്റിന്റെ ഫ്ലൂറസെൻസ് തീവ്രതയും ശേഖരണവും അളന്നു. എലികളെ ഐസോഫ്ലൂറേൻ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ നൽകി, തുടർന്ന് 0.1 മില്ലി MNP-PLA-EDA-ICG കൺജഗേറ്റ് വാൽ സിരയിലൂടെ കുത്തിവച്ചു. ഫ്ലൂറസെന്റ് പശ്ചാത്തലം ലഭിക്കുന്നതിന് ചികിത്സിക്കാത്ത എലികളെ നെഗറ്റീവ് നിയന്ത്രണമായി ഉപയോഗിച്ചു. കൺജഗേറ്റ് ഇൻട്രാവെൻസായി നൽകിയ ശേഷം, 2% ഐസോഫ്ലൂറേൻ അനസ്തൈസേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ശ്വസനം നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് IVIS Lumina LT സീരീസ് III ഫ്ലൂറസെൻസ് ഇമേജറിന്റെ (PerkinElmer Inc.) ചേമ്പറിൽ ഒരു ചൂടാക്കൽ ഘട്ടത്തിൽ (37°C) മൃഗത്തെ വയ്ക്കുക. MNP അവതരിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം 1 മിനിറ്റും 15 മിനിറ്റും കഴിഞ്ഞ് സിഗ്നൽ കണ്ടെത്തലിനായി ICG-യുടെ ബിൽറ്റ്-ഇൻ ഫിൽട്ടർ (745–815 nm) ഉപയോഗിക്കുക.
ട്യൂമറിലെ കൺജഗേറ്റിന്റെ ശേഖരണം വിലയിരുത്തുന്നതിന്, മൃഗത്തിന്റെ പെരിറ്റോണിയൽ ഭാഗം പേപ്പർ കൊണ്ട് മൂടിയിരുന്നു, ഇത് കരളിലെ കണികകളുടെ ശേഖരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തിളക്കമുള്ള ഫ്ലൂറസെൻസ് ഇല്ലാതാക്കാൻ സാധ്യമാക്കി. MNP-PLA-EDA-ICG യുടെ ജൈവവിതരണം പഠിച്ച ശേഷം, ട്യൂമർ പ്രദേശങ്ങൾ വേർതിരിക്കുന്നതിനും ഫ്ലൂറസെൻസ് വികിരണത്തിന്റെ അളവ് വിലയിരുത്തുന്നതിനുമായി മൃഗങ്ങളെ ഐസോഫ്ലൂറേൻ അനസ്തേഷ്യയുടെ അമിത അളവിൽ നൽകി മാനുഷികമായി ദയാവധം ചെയ്തു. തിരഞ്ഞെടുത്ത താൽപ്പര്യമുള്ള മേഖലയിൽ നിന്ന് സിഗ്നൽ വിശകലനം സ്വമേധയാ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നതിന് ലിവിംഗ് ഇമേജ് 4.5.5 സോഫ്റ്റ്‌വെയർ (പെർക്കിൻഎൽമർ ഇൻക്.) ഉപയോഗിക്കുക. ഓരോ മൃഗത്തിനും മൂന്ന് അളവുകൾ എടുത്തു (n = 9).
ഈ പഠനത്തിൽ, MNPs-ICG-യിൽ ICG വിജയകരമായി ലോഡുചെയ്യുന്നത് ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കിയില്ല. കൂടാതെ, വ്യത്യസ്ത ആകൃതിയിലുള്ള സ്ഥിരമായ കാന്തങ്ങളുടെ സ്വാധീനത്തിൽ നാനോകണങ്ങളുടെ നിലനിർത്തൽ കാര്യക്ഷമത ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തില്ല. കൂടാതെ, ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിലെ നാനോകണങ്ങളുടെ നിലനിർത്തലിൽ കാന്തികക്ഷേത്രത്തിന്റെ ദീർഘകാല പ്രഭാവം ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തിയില്ല.
ശരാശരി 195.4 nm വലിപ്പമുള്ള നാനോകണങ്ങളാണ് ആധിപത്യം പുലർത്തുന്നത്. കൂടാതെ, സസ്പെൻഷനിൽ ശരാശരി 1176.0 nm വലിപ്പമുള്ള അഗ്ലോമറേറ്റുകളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 5A). തുടർന്ന്, ആ ഭാഗം ഒരു അപകേന്ദ്ര ഫിൽട്ടർ വഴി ഫിൽട്ടർ ചെയ്തു. കണങ്ങളുടെ സീറ്റ പൊട്ടൻഷ്യൽ -15.69 mV ആണ് (ചിത്രം 5B).
ചിത്രം 5 സസ്പെൻഷന്റെ ഭൗതിക സവിശേഷതകൾ: (എ) കണികാ വലിപ്പ വിതരണം; (ബി) സീറ്റ പൊട്ടൻഷ്യലിലുള്ള കണികാ വിതരണം; (സി) നാനോകണങ്ങളുടെ TEM ഫോട്ടോ.
കണികയുടെ വലിപ്പം അടിസ്ഥാനപരമായി 200 nm ആണ് (ചിത്രം 5C), 20 nm വലിപ്പമുള്ള ഒരൊറ്റ MNP യും, കുറഞ്ഞ ഇലക്ട്രോൺ സാന്ദ്രതയുള്ള PLA-EDA-ICG സംയോജിത ഓർഗാനിക് ഷെല്ലും ചേർന്നതാണ്. ജലീയ ലായനികളിൽ അഗ്ലോമറേറ്റുകളുടെ രൂപീകരണം വ്യക്തിഗത നാനോകണങ്ങളുടെ ഇലക്ട്രോമോട്ടീവ് ബലത്തിന്റെ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ മോഡുലസ് ഉപയോഗിച്ച് വിശദീകരിക്കാം.
സ്ഥിര കാന്തങ്ങൾക്ക്, കാന്തികവൽക്കരണം വ്യാപ്തം V-യിൽ കേന്ദ്രീകരിക്കുമ്പോൾ, ഇന്റഗ്രൽ എക്സ്പ്രഷൻ രണ്ട് ഇന്റഗ്രലുകളായി വിഭജിക്കപ്പെടുന്നു, അതായത് വ്യാപ്തം, ഉപരിതലം:
സ്ഥിരമായ കാന്തികവൽക്കരണമുള്ള ഒരു സാമ്പിളിന്റെ കാര്യത്തിൽ, വൈദ്യുത സാന്ദ്രത പൂജ്യമാണ്. അപ്പോൾ, കാന്തിക ഇൻഡക്ഷൻ വെക്റ്ററിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ ഇനിപ്പറയുന്ന രൂപത്തിലായിരിക്കും:
സംഖ്യാ കണക്കുകൂട്ടലിനായി MATLAB പ്രോഗ്രാം (MathWorks, Inc., USA) ഉപയോഗിക്കുക, ETU “LETI” അക്കാദമിക് ലൈസൻസ് നമ്പർ 40502181.
ചിത്രം 7 ചിത്രം 8 ചിത്രം 9 ചിത്രം-10 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, സിലിണ്ടറിന്റെ അറ്റത്ത് നിന്ന് അച്ചുതണ്ടിലേക്ക് തിരിഞ്ഞിരിക്കുന്ന ഒരു കാന്തമാണ് ഏറ്റവും ശക്തമായ കാന്തികക്ഷേത്രം സൃഷ്ടിക്കുന്നത്. പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഫലപ്രദമായ ആരം കാന്തത്തിന്റെ ജ്യാമിതിക്ക് തുല്യമാണ്. വ്യാസത്തേക്കാൾ നീളമുള്ള ഒരു സിലിണ്ടർ ഉള്ള സിലിണ്ടർ കാന്തങ്ങളിൽ, ഏറ്റവും ശക്തമായ കാന്തികക്ഷേത്രം അച്ചുതണ്ട്-റേഡിയൽ ദിശയിലാണ് (അനുബന്ധ ഘടകത്തിന്) നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നത്; അതിനാൽ, വലിയ വീക്ഷണാനുപാതം (വ്യാസവും നീളവും) ഉള്ള ഒരു ജോഡി സിലിണ്ടറുകൾ MNP ആഗിരണം ആണ് ഏറ്റവും ഫലപ്രദം.
ചിത്രം 7 കാന്തത്തിന്റെ Oz അച്ചുതണ്ടിലെ കാന്തിക പ്രേരണ തീവ്രത Bz ന്റെ ഘടകം; കാന്തത്തിന്റെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് വലുപ്പം: കറുത്ത രേഖ 0.5×2mm, നീല രേഖ 2×2mm, പച്ച രേഖ 3×2mm, ചുവന്ന രേഖ 5×2mm.
ചിത്രം 8 കാന്തിക ഇൻഡക്ഷൻ ഘടകം Br, കാന്ത അച്ചുതണ്ട് Oz ന് ലംബമാണ്; കാന്തത്തിന്റെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് വലുപ്പം: കറുത്ത രേഖ 0.5×2mm, നീല രേഖ 2×2mm, പച്ച രേഖ 3×2mm, ചുവന്ന രേഖ 5×2mm.
ചിത്രം 9 കാന്തത്തിന്റെ അവസാന അക്ഷത്തിൽ നിന്ന് r അകലെയുള്ള കാന്തിക ഇൻഡക്ഷൻ തീവ്രത Bz ഘടകം (z=0); കാന്തത്തിന്റെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് വലുപ്പം: കറുത്ത രേഖ 0.5×2mm, നീല രേഖ 2×2mm, പച്ച രേഖ 3×2mm, ചുവന്ന രേഖ 5×2mm.
ചിത്രം 10 റേഡിയൽ ദിശയിലുള്ള കാന്തിക ഇൻഡക്ഷൻ ഘടകം; സ്റ്റാൻഡേർഡ് കാന്ത വലുപ്പം: കറുത്ത വര 0.5×2mm, നീല വര 2×2mm, പച്ച വര 3×2mm, ചുവന്ന വര 5×2mm.
ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് MNP എത്തിക്കുന്ന രീതി പഠിക്കുന്നതിനും, ലക്ഷ്യസ്ഥാനത്ത് നാനോകണങ്ങളെ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നതിനും, രക്തചംക്രമണവ്യൂഹത്തിലെ ഹൈഡ്രോഡൈനാമിക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ നാനോകണങ്ങളുടെ സ്വഭാവം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനും പ്രത്യേക ഹൈഡ്രോഡൈനാമിക് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിക്കാം. ബാഹ്യ കാന്തികക്ഷേത്രങ്ങളായി സ്ഥിരമായ കാന്തങ്ങളെ ഉപയോഗിക്കാം. നാനോകണങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള മാഗ്നെറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രതിപ്രവർത്തനം അവഗണിക്കുകയും കാന്തിക ദ്രാവക മാതൃക പരിഗണിക്കാതിരിക്കുകയും ചെയ്താൽ, ഒരു ദ്വിധ്രുവ-ദ്വിധ്രുവ ഏകദേശ കണക്ക് ഉപയോഗിച്ച് കാന്തവും ഒരൊറ്റ നാനോകണവും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം കണക്കാക്കാൻ ഇത് മതിയാകും.
ഇവിടെ m എന്നത് കാന്തത്തിന്റെ കാന്തിക നിമിഷമാണ്, r എന്നത് നാനോപാർട്ടിക്കിൾ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന ബിന്ദുവിന്റെ ആരം വെക്‌ടറാണ്, k എന്നത് സിസ്റ്റം ഘടകമാണ്. ദ്വിധ്രുവ ഏകദേശത്തിൽ, കാന്തത്തിന്റെ ഫീൽഡിന് സമാനമായ ഒരു കോൺഫിഗറേഷൻ ഉണ്ട് (ചിത്രം 11).
ഒരു ഏകീകൃത കാന്തികക്ഷേത്രത്തിൽ, നാനോകണങ്ങൾ ബലരേഖകളിലൂടെ മാത്രമേ കറങ്ങുകയുള്ളൂ. ഏകീകൃതമല്ലാത്ത ഒരു കാന്തികക്ഷേത്രത്തിൽ, ബലം അതിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു:
നൽകിയിരിക്കുന്ന ദിശയുടെ ഡെറിവേറ്റീവ് എവിടെയാണ് l. കൂടാതെ, ബലം നാനോകണങ്ങളെ ഫീൽഡിന്റെ ഏറ്റവും അസമമായ പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക് വലിച്ചിടുന്നു, അതായത്, ബലരേഖകളുടെ വക്രതയും സാന്ദ്രതയും വർദ്ധിക്കുന്നു.
അതിനാൽ, കണികകൾ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന സ്ഥലത്ത് വ്യക്തമായ അക്ഷീയ അനീസോട്രോപ്പി ഉള്ള മതിയായ ശക്തമായ കാന്തം (അല്ലെങ്കിൽ കാന്ത ശൃംഖല) ഉപയോഗിക്കുന്നതാണ് അഭികാമ്യം.
ആപ്ലിക്കേഷൻ ഫീൽഡിന്റെ വാസ്കുലർ ബെഡിൽ MNP പിടിച്ചെടുക്കാനും നിലനിർത്താനും മതിയായ കാന്തികക്ഷേത്ര സ്രോതസ്സായി ഒരൊറ്റ കാന്തത്തിന്റെ കഴിവ് പട്ടിക 1 കാണിക്കുന്നു.